V posledných rokoch sa vedecký svet čoraz intenzívnejšie zameriava na zlúčeniny produkované naším črevným mikrobiómom, ktoré môžu mať zásadný vplyv na ľudské zdravie. Jednou z takýchto fascinujúcich molekúl je Urolitín A (UA). Táto zlúčenina, ktorá vzniká metabolizmom špecifických prírodných látok baktériami v našom tráviacom trakte, sa ukazuje ako sľubný hráč v oblasti bunkového zdravia, svalovej funkcie a potenciálne aj spomalenia procesov starnutia. Čo presne je Urolitín A, ako funguje a aké sú jeho reálne benefity a riziká?
Čo je Urolitín A? Pôvod v prírode a mikrobióme
Urolitín A nekonzumujeme priamo v strave. Je to postbiotikum, čo znamená, že ide o metabolit produkovaný črevnými baktériami z prekurzorov nachádzajúcich sa v potrave. Týmito prekurzormi sú elagitaníny a kyselina elagová, polyfenolické zlúčeniny hojne zastúpené v niektorých druhoch ovocia, orechov a semien. Medzi najbohatšie zdroje patria:
* Granátové jablká
* Bobuľové ovocie (maliny, jahody, černice, čučoriedky)
* Vlašské orechy, pekanové orechy
* Niektoré druhy čajov a starnutých destilátov (napr. whisky, koňak zrejúce v dubových sudoch)
Keď skonzumujeme potraviny bohaté na elagitaníny, tie sa v čreve najprv hydrolyzujú na kyselinu elagovú. Následne špecifické druhy črevných baktérií (napr. z rodu Gordonibacter a Ellagibacter) metabolizujú kyselinu elagovú cez sériu medziproduktov (Urolitín M5, M6, C, D) až na finálne urolitíny, pričom Urolitín A je z nich biologicky najvýznamnejší a najlepšie preskúmaný.
Dôležitý aspekt: Nie každý človek dokáže efektívne produkovať Urolitín A. Schopnosť transformovať elagitaníny a kyselinu elagovú závisí od individuálneho zloženia črevného mikrobiómu. Odhaduje sa, že len približne 30-40% populácie má potrebné bakteriálne kmene na túto premenu, a aj u nich sa miera produkcie môže líšiť. Táto variabilita je kľúčovým faktorom pri zvažovaní suplementácie.
Mechanizmus účinku: Kľúčová úloha Mitofágie
Hlavným a najlepšie zdokumentovaným mechanizmom účinku Urolitínu A je jeho schopnosť indukovať mitofágiu.
* Čo sú mitochondrie? Sú to bunkové „elektrárne“ zodpovedné za produkciu energie (ATP) pre bunku. S vekom a vplyvom rôznych stresorov (oxidačný stres, zápal) sa mitochondrie môžu poškodiť a stávajú sa menej efektívne, pričom produkujú viac škodlivých reaktívnych foriem kyslíka (ROS).
* Čo je mitofágia? Je to špecializovaný typ autofágie (proces bunkového „samočistenia“), pri ktorom bunka cielene identifikuje a odstraňuje poškodené alebo dysfunkčné mitochondrie. Tento proces je kľúčový pre udržanie kvality mitochondriálnej siete, bunkovej energie a celkového zdravia bunky.
Výskumy ukázali, že Urolitín A dokáže aktivovať signálne dráhy (napr. cez gény PINK1 a Parkin), ktoré spúšťajú proces mitofágie. Odstránením poškodených mitochondrií a podporou obnovy zdravých prispieva UA k:
* Zlepšeniu mitochondriálnej funkcie: Zvyšuje efektivitu produkcie energie.
* Zníženiu oxidačného stresu: Obmedzuje produkciu škodlivých ROS z poškodených mitochondrií.
* Zlepšeniu celkovej bunkovej odolnosti a životaschopnosti.
Okrem mitofágie sa skúmajú aj ďalšie potenciálne mechanizmy účinku UA, vrátane priamych protizápalových a antioxidačných vlastností.
Potenciálne zdravotné benefity Urolitínu A
Výskum Urolitínu A, hoci stále prebieha, priniesol sľubné výsledky v niekoľkých oblastiach, podporené preklinickými (bunkové kultúry, zvieracie modely) aj klinickými (ľudskými) štúdiami.
* Zdravie svalov a fyzická výkonnosť:
* Svalové bunky sú extrémne bohaté na mitochondrie kvôli vysokej energetickej náročnosti. S vekom dochádza k poklesu mitochondriálnej funkcie a mitofágie vo svaloch (sarkopénia), čo vedie k strate svalovej hmoty a sily.
* Preklinické štúdie na modelových organizmoch (C. elegans, myši) ukázali, že podávanie UA zlepšilo mitochondriálnu funkciu, zvýšilo svalovú vytrvalosť a predĺžilo životnosť.
* Klinické štúdie: Niekoľko randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií na ľuďoch (často využívajúcich priamu suplementáciu UA vo forme Mitopure®) prinieslo povzbudivé výsledky:
* Zlepšenie svalovej vytrvalosti (merané napr. počtom opakovaní cvikov alebo časom do vyčerpania).
* Zlepšenie sily svalov nôh (napr. hamstringov).
* Zlepšenie markerov mitochondriálneho zdravia v svalových biopsiách.
* Zlepšenie aeróbnej kapacity (merané ako VO2 max).
* Tieto účinky boli pozorované najmä u starších dospelých alebo u jedincov so zníženou počiatočnou výkonnosťou.
* Proti starnutiu (Anti-aging) a dlhovekosť:
* Dysfunkcia mitochondrií a znížená schopnosť mitofágie sú považované za jedny z kľúčových znakov starnutia (hallmarks of aging).
* Tým, že UA podporuje mitofágiu, môže teoreticky spomaliť niektoré aspekty bunkového starnutia a podporiť zdravšie starnutie.
* Štúdie na C. elegans a myšiach ukázali predĺženie životnosti pri podávaní UA. Prenos týchto výsledkov na ľudí si však vyžaduje oveľa viac výskumu.
* Protizápalové účinky:
* Chronický zápal nízkeho stupňa je spojený s mnohými chronickými ochoreniami súvisiacimi s vekom.
* UA preukázal v bunkových a zvieracích modeloch schopnosť tlmiť produkciu prozápalových cytokínov a ovplyvňovať zápalové signálne dráhy (napr. NF-κB).
* Niektoré klinické štúdie naznačili zníženie hladín zápalových markerov (napr. C-reaktívny proteín) u ľudí užívajúcich UA.
* Neuroprotekcia:
* Mitochondriálna dysfunkcia hrá úlohu aj pri neurodegeneratívnych ochoreniach (Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba).
* Preklinické štúdie naznačujú, že UA by mohol chrániť neuróny pred poškodením, zlepšovať mitochondriálnu funkciu v mozgu a znižovať hromadenie toxických proteínov spojených s týmito ochoreniami.
* Táto oblasť je však zatiaľ prevažne v štádiu základného výskumu a na potvrdenie u ľudí sú potrebné klinické štúdie.
* Zdravie čriev:
* Ako produkt črevného mikrobiómu môže UA spätne ovplyvňovať črevné prostredie.
* Štúdie naznačujú, že môže posilňovať črevnú bariéru a modulovať zápalové procesy v čreve, čo by mohlo byť relevantné pri ochoreniach ako je zápalové ochorenie čriev (IBD).
* Ďalšie oblasti výskumu:
* Skúma sa aj potenciálny vplyv UA na metabolické zdravie (citlivosť na inzulín), kardiovaskulárne zdravie a jeho úloha v kontexte niektorých typov rakoviny (kde sú výsledky komplexné a vyžadujú opatrnosť – v niektorých modeloch spomaľuje rast nádorov, v iných je efekt nejasný).
Riziká, bezpečnosť a dávkovanie
Súčasné klinické štúdie, ktoré skúmali suplementáciu Urolitínom A (najmä vo forme Mitopure®), ukazujú dobrý bezpečnostný profil pri dávkach typicky používaných v týchto štúdiách (zvyčajne 250 mg až 1000 mg denne).
* Nežiaduce účinky: V štúdiách boli hlásené nežiaduce účinky zriedkavé a zvyčajne mierne, porovnateľné s placebom (napr. mierne tráviace ťažkosti).
* Dlhodobá bezpečnosť: Dlhodobé účinky suplementácie UA (roky) zatiaľ nie sú dostatočne preskúmané.
* Interakcie: Potenciálne interakcie s liekmi nie sú detailne známe, preto je potrebná opatrnosť, najmä u ľudí užívajúcich lieky na riedenie krvi alebo iné lieky metabolizované v pečeni.
* Špecifické populácie: Bezpečnosť u tehotných a dojčiacich žien a detí nebola stanovená.
* Dávkovanie: Optimálna dávka pre rôzne zdravotné ciele ešte nie je definitívne určená, ale väčšina štúdií používa dávky 500 mg alebo 1000 mg denne.
Je dôležité zdôrazniť, že väčšina klinických štúdií bola sponzorovaná spoločnosťami vyrábajúcimi doplnky s UA, čo môže predstavovať potenciálny konflikt záujmov. Nezávislé štúdie sú potrebné na potvrdenie výsledkov.
Ako zvýšiť hladiny Urolitínu A?
* Strava: Konzumácia potravín bohatých na elagitaníny (granátové jablká, bobuľoviny, vlašské orechy) je prirodzený spôsob. Úspešnosť však závisí od vášho mikrobiómu.
* Suplementácia: Pre tých, ktorí nedokážu efektívne produkovať UA alebo chcú zabezpečiť štandardizovanú dávku, sú dostupné doplnky stravy s priamym Urolitínom A. Tieto doplnky obchádzajú potrebu mikrobiálnej konverzie.
Urolitín A predstavuje vzrušujúcu oblasť výskumu na pomedzí výživy, mikrobiológie a bunkovej biológie. Jeho schopnosť stimulovať mitofágiu a zlepšovať mitochondriálne zdravie otvára dvere k potenciálnym aplikáciám v oblasti svalovej funkcie, zdravého starnutia a možno aj prevencie či podpory liečby niektorých chronických ochorení.
Napriek sľubným výsledkom, najmä v oblasti svalového zdravia, je dôležité zostať realistický. Potrebujeme viac rozsiahlych, dlhodobých a nezávislých klinických štúdií na potvrdenie benefitov, stanovenie optimálneho dávkovania a plné pochopenie dlhodobej bezpečnosti a potenciálnych interakcií Urolitínu A.
Zatiaľ čo konzumácia potravín bohatých na elagitaníny je bezpečnou a zdraviu prospešnou stratégiou pre celkové zdravie, rozhodnutie o suplementácii priamym Urolitínom A by malo byť urobené informovane, ideálne po konzultácii s lekárom, zvážení aktuálneho stavu výskumu a individuálnych potrieb. Urolitín A je nepochybne molekulou s veľkým potenciálom, ktorej príbeh sa ešte len naplno rozvíja.
Zdroje(rozbaliť kliknutím)
* Singh, A., D’Amico, D., Andreux, P. A., et al. (2022). Direct supplementation with Urolithin A overcomes limitations of dietary exposure and gut microbiome variability in healthy adults to achieve consistent levels across the population. European Journal of Clinical Nutrition, 76(2), 297–308.
* Andreux, P. A., Blanco-Bose, W., Ryu, D., et al. (2019). The mitophagy activator urolithin A is safe and induces muscle-specific gene expression signatures in humans. Nature Metabolism, 1(6), 595–603.
* Liu, S., D’Amico, D., et al. (2022). Effect of Urolithin A Supplementation on Muscle Endurance and Mitochondrial Health in Older Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open, 5(1), e2144279.
* Ryu, D., Mouchiroud, L., Andreux, P. A., et al. (2016). Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents. Nature Medicine, 22(8), 879–888.
* D’Amico, D., Andreux, P.A., Valdés, P. et al. (2021). Impact of the mitophagy activator urolithin A on multi-organ markers of aging and healthspan in preclinical models. Cell Reports Medicine, 2(5), 100281.
* Ghosh, N., Das, A., Biswas, N., et al. (2020). Urolithin A augments intracolonic gut health in ameliorating 5-Fluorouracil-induced intestinal mucositis. European Journal of Pharmacology, 887, 173581.
